Kas vyksta dėl paveldimo angioedemos atakos?

Žmonės su paveldima angioedema (HAE) patyrė patinimų epizodus. Tokie atvejai atsiranda rankose, kojose, virškinimo trakte, genitalijose ir gerklėje.

Dėl HAE išpuolio genetinė mutacija sukelia daugybę įvykių, kurie sukelia patinimą. Patinimas labai skiriasi nuo alergijos išpuolio.

Mutacijos atsiranda SERPING1 genas

Uždegimas yra įprastas jūsų organizmo atsakas į infekciją, dirginimą ar sužalojimą.

Tam tikru momentu jūsų kūnas turi sugebėti kontroliuoti uždegimą, nes per daug gali sukelti problemų.

Yra trys skirtingi HAE tipai. Du dažniausiai pasitaikantys HAE tipai (1 ir 2 tipai) kyla dėl mutacijų (klaidų) SERPING1. Šis genas yra ant chromosomos 11.

Šis genas pateikia instrukcijas C1 esterazės inhibitoriaus baltymui (C1) gaminti. C1 padeda uždegti, blokuodamas baltymų aktyvumą, skatinančią jį.

C1 esterazės inhibitorių kiekis sumažėja

Dėl mutacijos, kuri sukelia ateroskleroidą, gali sumažėti C1 kiekis kraujyje (1 tipas). Tai taip pat gali sukelti klaidingą C1 veikimą (2 tipas).

Kažkas sukelia C1 esterazės inhibitoriaus paklausą

Tam tikru momentu jūsų organizmui reikės C1, kad padėtų kontroliuoti uždegimą. Kai kurie HAE išpuoliai įvyksta dėl aiškios priežasties. Taip pat yra veiksnių, kurie padidins jūsų kūno poreikį C1. Veiksniai skiriasi nuo vieno žmogaus iki kito, tačiau įprasti veiksniai yra šie:

• pasikartojanti fizinė veikla
• veikla, kuri sukelia spaudimą vienoje kūno srityje
• užšalimo oras ar orų pokyčiai
• didelis saulės poveikis
• vabzdžių įkandimai
• stresas
• infekcijos ar kitos ligos
• chirurgija
• dantų procedūros
• hormoniniai pokyčiai
• tam tikrus maisto produktus, tokius kaip riešutai ar pienas
• aukšto kraujo spaudimo vaistai, vadinami AKF inhibitoriais

Jei Jums yra kraujagyslių sutrikimas, kraujui kraujui nėra pakankamai C1, kad galėtumėte kontroliuoti uždegimą.

Aktyvus Kallikrein

Kitas žingsnis įvykių grandinėje, sukeliantis HAE išpuolį, susijęs su fermentu kraujyje, žinomu kaip kallikreinas. C1 slopina kallikreiną.

Be pakankamo C1 aktyvavimo, kallikreinas nėra reguliuojamas. Kallikreinas tada susilygina (suskaido) substratą, žinomą kaip didelės molekulinės masės kininogenas.

Pagaminama per daug bradikinino

Kai kallikreinas sugadina kininogeną, gaunamas peptidas, žinomas kaip bradikininas. Bradikininas yra vazodilatatorius, junginys, kuris atveria (išplečia) kraujagysles. Poveikio sukelto uždegimo metu sukelia per didelius bradikinino kiekius.

Kraujagyslės išsikrauna per daug skysčių

Bradikininas leidžia daugiau skysčių per kraujagysles patekti į kūno audinius. Taip pat sumažėja kraujospūdis.

Skystis kaupiasi kūno audiniuose

Nepakanka C1, kad kontroliuotų šį procesą, skystis kaupiasi kūno audiniuose.

Patinimas pasireiškia

Skysčių perteklius sukelia sunkių patinimų epizodus, kurie gali pasireikšti žmonėms, sergantiems HES.

Kas vyksta 3 tipo HAE

Trečias, labai retas HAE tipas (3 tipas) vyksta kitokiu klausimu. Tipas 3 yra mutacijos rezultatas kitame vadinamame genere F12.

Šis genas pateikia instrukcijas baltymui, vadinamam XII krešėjimo faktoriumi. Šis baltymas dalyvauja krešėjimo procese ir taip pat yra atsakingas už uždegimą.

Muzika F12 genas sukuria XII baltymo faktorių su padidėjusiu aktyvumu. Tai savo ruožtu sukuria daugiau bradikinino. Kaip ir 1 ir 2 tipai, bradikinino padidėjimas daro kraujagyslių sieneles nekontroliuojamą nuotėkį. Tai veda prie patinimosi epizodų.

Gydymas ataka

Žinant, kas atsitinka per HAE užpuolimą, pagerėjo gydymas.

Norint sustabdyti skysčių susidarymą, žmonėms, sergantiems HES, reikia vartoti vaistus. HAE vaistai neleidžia patintis ar padidina C1 kiekį kraujyje.

Jie apima:

• tiesioginė šviežios donorinės plazmos (kurioje yra C1 esterazės inhibitoriaus) infuzija,
• vaistai, kurie pakeičia C1 kraujyje (tai yra Berinert, Ruconest, Haegarda ir Cinryze)
• as irzolo terapija, pvz., vaistas, vadinamas danazolu, kuris gali padidinti C1 esterazės inhibitoriaus kiekį, kurį gamina jūsų kepenys
• ecallantide (Kalbitor), vaistas, slopinantis kalicreiną, taip užkertamas kelias bradikinino gamybai
• icatibantas (Firazyr), kuris sustabdo bradikinino prisijungimą prie jo receptoriaus (bradikinino B2 receptoriaus antagonistas)

Nedideli pūslelių ir pėdų epizodai gali išnykti be gydymo.

Kaip matote, HAE uždegimas skiriasi nuo alerginės reakcijos. Narkotikai, vartojami alerginių reakcijų, tokių kaip antihistamininiai vaistai, kortikosteroidai ir epinefrinas, gydymui, neveiks.