Loeys-Dietz sindromas

Apžvalga

Loeys-Dietz sindromas yra genetinis sutrikimas, kuris veikia jungiamąjį audinį. Jungiamasis audinys yra svarbus kaulų, raiščių, raumenų ir kraujagyslių stiprumui ir lankstumui užtikrinti.

Loeys-Dietz sindromas pirmą kartą buvo aprašytas 2005 metais. Jo funkcijos yra panašios į Marfano sindromą ir Ehlers-Danlos sindromą, tačiau Loeys-Dietz sindromą sukelia skirtingos genetinės mutacijos. Jungiamojo audinio sutrikimai gali paveikti visą kūną, įskaitant skeleto sistemą, odą, širdį, akis ir imuninę sistemą.

Žmonės su Loeys-Dietz sindromu turi unikalius veido požymius, tokius kaip plačiai išdėstytos akys, angos į burną (skilties gomurio stogo) ir akys, nenurodančios tos pačios krypties (tiesiobiškumas), bet nėra dviejų žmonių su sutrikimai yra panašūs.

Tipai

Yra penkių rūšių Loeys-Dietz sindromas, paženklintas I-V tipo. Tipas priklauso nuo to, kokia genetinė mutacija yra atsakinga už šios ligos sukėlimą:

• I tipas sukelia augimo faktoriaus beta receptoriaus 1 transformacija (TGFBR1) genų mutacijos
• II tipas sukelia augimo faktoriaus beta receptoriaus 2 transformacija (TGFBR2) genų mutacijos
• III tipas motinos sukelia dekanoplaginę homologą 3 (SMAD3) genų mutacijos
• IV tipas sukelia augimo faktoriaus beta 2 ligando (TGFB2) genų mutacijos
• V tipas sukelia augimo faktoriaus beta 3 ligando transformacija (TGFB3) genų mutacijos

Kadangi Loeys-Dietz vis dar yra palyginti naujai apibūdintas sutrikimas, mokslininkai vis dar mokosi apie penkių tipų klinikinių požymių skirtumus.

Kokias kūno vietas veikia Loeys-Dietz sindromas?

Kaip jungiamojo audinio sutrikimas, Loeys-Dietz sindromas gali turėti įtakos beveik kiekvienai kūno daliai. Toliau pateikiamos dažniausiai pasitaikančios problemos žmonėms, kuriems yra šis sutrikimas:

• širdis
• kraujagysles, ypač aortą
• akys
• veidas
• skeleto sistema, įskaitant kaukolę ir stuburą
• sąnarys
• oda
• Imuninė sistema
• Virškinimo sistema
• tuščiaviduriai organai, tokie kaip blužnis, gimdos ir žarnos

Loeys-Dietz sindromas skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus. Taigi, ne kiekvienas Loeys-Dietz sindromo žmogus turi simptomų visose šiose kūno dalyse.

Gyvenimo trukmė ir prognozė

Dėl daugelio gyvybei gresiančių komplikacijų, susijusių su žmogaus širdimi, skeleto ir imunine sistema, žmonėms, sergantiems Loeys-Dietz sindromu, yra didesnė rizika turėti trumpesnį gyvenimo trukmę. Vis dėlto nuolat atliekama medicininės priežiūros pažanga, siekiant padėti sumažinti sutrikimų paveiktų komplikacijų skaičių.

Kadangi sindromas buvo neseniai pripažintas, sunku įvertinti tikros gyvenimo trukmę asmeniui, kuris serga Loeys-Dietz sindromu. Dažnai tik didžiausi naujojo sindromo atvejai bus gydomi. Šie atvejai neatspindi dabartinės gydymo sėkmės. Šiandien žmonės, gyvenantys Loeys-Dietz, gali ilgai, visą gyvenimą.

Loeys-Dietz sindromo simptomai

Loeys-Dietz sindromo simptomai gali atsirasti bet kuriuo metu vaikystėje suaugusiesiems. Sunkumas labai skiriasi nuo asmens iki žmogaus.

Labiausiai būdingi Loeys-Dietz sindromo simptomai yra šie. Tačiau svarbu pažymėti, kad šie simptomai nėra pastebimi visuose žmonėse ir ne visada lemia tikslų sutrikimo diagnozę:

Širdies ir kraujagyslių problemos

• aortos išsiplėtimas (kraujagyslės, perduodančios kraujo iš širdies į likusį kūną)
• aneurizma, kraujagyslių sienelė
• aortos išsiplėtimas, staigus ašarojimas aortos sienos sluoksnių
• arterijos vingiuotumas, sukimo ar spiralinės arterijos
• kitų įgimtų širdies defektų

Skirtingos veido savybės

• hipertelorizmas, plačiai erdvės akys
• bifid (split) arba plati uvula (maža mėsos dalis, pakabinta gale)
• plokšti skruosto kaulai
• šiek tiek žemyn nukreiptas į akis
• kraniosinostozė, ankstyvas kaukolės kaulų sujungimas
• skruosto gomurys, skylė burnos stogu
• mėlynas sclerae, mėlynas atspalvis iki akių baltymų
• mikrognatija, mažas smakras
• retrognatija, nuleidžiamas smakras

Skeleto sistemos simptomai

• ilgi pirštai ir pirštai
• pirštų kontraktūros
• klubo kojos
• skoliozė, stuburo kreivumas
• gimdos kaklelio stuburo nestabilumas
• bendras švelnumas
• pectus excavatum (puvęs krūtinė) arba pectus carinatum (išsikišantis krūtinė)
• osteoartritas, sąnarių uždegimas
• pes planus, plokščios pėdos

Odos simptomai

• permatoma oda
• minkšta ar švelni odelė
• lengvas mėlynes
• lengvas kraujavimas
• egzema
• nenormalus randas

Akių sutrikimai

• trumparegystė, trumparegystė
• akių raumenų sutrikimai
• šnipštimas, akys, nenurodančios tos pačios krypties
• tinklainės atskyrimas

Kiti simptomai

• maisto ar aplinkos alergijos
• virškinimo trakto uždegiminė liga
• astma

Kas sukelia Loeys-Dietz sindromą?

Loeys-Dietz sindromas yra genetinis sutrikimas, kurį sukelia genetinė mutacija (klaida) viename iš penkių genų. Šie penkeri genai yra atsakingi už receptorių ir kitų molekulių gamybą transformuojančio augimo faktoriaus beta (TGF-beta) keliu. Šis būdas yra svarbus tinkamam kūno jungiamojo audinio augimui ir vystymuisi. Šie genai yra:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Sutrikimas turi autosominį dominuojantį paveldėjimo modelį. Tai reiškia, kad vienintelė mutavusio geno kopija yra pakankama, kad sukeltų sutrikimą. Jei turite Loeys-Dietz sindromą, yra 50 proc. Tikimybė, kad jūsų vaikas taip pat bus sutrikęs. Tačiau apie 75 proc. Loeys-Dietz sindromo atvejų pasitaiko žmonėms be ligos šeimos istorijos.Vietoj to, genetinis defektas atsiranda spontaniškai gimdoje.

Loeys-Dietz sindromas ir nėštumas

Moterims, kurioms yra Loeys-Dietz sindromas, prieš nėštumo pradžią rekomenduojama persvarstyti riziką su genetiniu patarėju. Yra nėštumo metu atlikti testavimo būdai, siekiant nustatyti, ar vaisius turi sutrikimą.

Moteriai, turintiems Loeys-Dietz sindromą, taip pat padidės aortos išsiskyrimo ir gimdos plyšimo rizika nėštumo metu ir iškart po gimdymo. Taip yra todėl, kad nėštumas padidina stresą širdyje ir kraujagyslėse.

Moterims, sergančioms aortos liga ar širdies nepakankamumu, prieš pradėdami svarstyti nėštumą, turite pasikalbėti su gydytoju arba akušeriu. Jūsų nėštumas bus laikomas didelės rizikos? ir greičiausiai reikės specialios stebėsenos. Kai kurie vaistai, vartojami Loeys-Dietz sindromui gydyti, nėštumo metu taip pat neturėtų būti vartojami dėl gimdymo defektų ir vaisiaus praradimo.

Kaip gydomas Loeys-Dietz sindromas?

Anksčiau dauguma Loeys-Dietz sindromo sergančių žmonių buvo klaidingai diagnozuoti Marfano sindromo. Dabar žinoma, kad Loeys-Dietz sindromas kyla dėl skirtingų genetinių mutacijų ir turi būti valdomas skirtingai. Norint nustatyti gydymo planą, svarbu susitikti su gydytoju, kuris yra susipažinęs su sutrikimu.

Šios ligos nėra, todėl gydymas skirtas simptomų prevencijai ir gydymui. Dėl didelės plyšimo rizikos, žmogus, turintis šią būklę, turėtų būti atidžiai stebimas, kad stebėtų aneurizmų susidarymą ir kitas komplikacijas. Stebėjimas gali apimti:

• metinė ar kas dveji metai echokardiogramma
• metinė kompiuterinė tomografijos angiografija (CTA) arba magnetinio rezonanso angiografija (MRA)
• kaklo stuburo rentgeno spinduliai

Priklausomai nuo jūsų simptomų, kiti gydymo būdai ir prevencinės priemonės gali būti:

• vaistai mažinant širdies susitraukimų dažnį ir kraujo spaudimą, pvz., angiotenzino receptorių blokatorius ar beta adrenoblokatorių
• kraujagyslių operacija tokių kaip aortos šaknų pakeitimas ir arterijų remontas aneurizmams
• naudotis apribojimais, pvz., vengiant varžybų sporto, kontaktų sporto, treniruojančios išnykimo, ir pratimų, kurie įtempia raumenis, pvz., "pushups", "pullups" ir "situps"
• lengvi širdies ir kraujagyslių veikla pavyzdžiui, žygiai pėsčiomis, dviračiais, bėgiojimas ir plaukimas
• ortopedinė chirurgija ar sustingimas dėl skoliozės, pėdos deformacijų ar kontraktų
• alergijos vaistai ir konsultuojantis su alergologu
• fizinė terapija gydyti gimdos kaklelio stuburo nestabilumą
• konsultacijos su dietologu dėl virškinimo trakto problemų

Atimti

Du asmenys, turintys Loeys-Dietz sindromą, neturės tų pačių savybių. Jei jūs ar jūsų gydytojas įtaria, kad turite Loeys-Dietz sindromą, rekomenduojama susitikti su genetikos specialistu, kuris yra susipažinęs su jungiamojo audinio sutrikimais. Kadangi sindromas buvo pripažintas 2005 m., Daugelis gydytojų gali to nežinoti. Jei nustatoma genų mutacija, siūloma taip pat tikrinti šeimos narius tos pačios mutacijos.

Kadangi mokslininkai daugiau sužinojo apie ligą, tikimasi, kad ankstesni diagnozai gali pagerinti medicininius rezultatus ir paskatinti naujesnius gydymo būdus.