Klevų sirupo šlapimo liga (MSUD)

Apžvalga

Klevų sirupo šlapimo liga (MSUD) yra retas paveldimas metabolinis sutrikimas. Liga neleidžia jūsų organizmui suskaidyti tam tikrų aminorūgščių.

Amino rūgštys yra tai, kas išlieka po to, kai jūsų kūnas virškinamas baltymas iš valgomo maisto. Specialieji fermentai apdoroja aminorūgštis, todėl jas galima naudoti siekiant išlaikyti visas savo kūno funkcijas. Jei trūksta kai kurių reikalingų fermentų ar jų yra defektų, jūsų kūne kaupiamos aminorūgštys ir jų šalutiniai produktai, vadinami keto rūgštimis. Kadangi šių medžiagų kiekis padidėja, tai gali sukelti:

• neurologinė žala
• koma
• gyvybei pavojingos sąlygos

MSUD organizme trūksta fermento, vadinamo BCKDC (šakotos grandinės alfa-keto rūgšties dehidrogenazės kompleksas). BCKDC fermentas apdoroja tris svarbias aminorūgštis: leuciną, izoleuciną ir valiną, taip pat vadinamuosius BCAA (šakotos grandinės aminorūgštis). BCAA yra maisto produktuose, kuriuose yra daug baltymų, pavyzdžiui, mėsos, kiaušinių ir pieno.

Negydomas MSUD gali sukelti didelių fizinių ir neurologinių problemų. MSUD galima kontroliuoti dietiniais apribojimais. Šio metodo sėkmę galima stebėti atliekant kraujo tyrimus. Anksti diagnozė ir intervencija pagerina ilgalaikės sėkmės tikimybę.

MSUD tipai

MSUD taip pat žinomas kaip:

• BCKDC trūkumas
• šakotos grandinės alfa-keto rūgšties dehidrogenazės trūkumas
• šakotosios grandinės ketoacidurija
• šakotosios grandinės ketonurija I

Yra keturi MSUD potipiai. Visi yra paveldimi genetiniai sutrikimai. Jie skiriasi priklausomai nuo jų fermento aktyvumo laipsnio, sunkumo ir ligos atsiradimo amžiaus.

Klasikinis MSUD

Tai dažniausia ir sunki būklė. Asmuo, turintis šią formą, mažai, jei yra, fermento aktyvumas - apie 2 proc. Ar mažiau įprastos veiklos. Simptomai yra naujagimiams per kelias dienas nuo gimimo. Pradėjimas paprastai pradedamas, kai kūdikio kūnas pradeda apdoroti baltymą iš pašarų.

Tarpinis MSUD

Tai reta versija MSUD. Simptomai ir atsiradimo amžius labai skiriasi. Tokio tipo MSUD žmonės turi didesnį fermentų aktyvumą nei klasikinis MSUD - apie 3 - 8 proc. Normalaus aktyvumo.

Pertraukiamasis MSUD

Ši forma nedaro įtakos įprastam fiziniam ir intelektiniam augimui ir vystymuisi. Simptomai dažniausiai nerodomi tol, kol vaikas serga nuo 1 iki 2 metų amžiaus. Tai švelnesnė klasikinė MSUD forma. Žmonės turi reikšmingą fermentinį aktyvumą - apie 8-15 proc normalios veiklos. Pradinė ligos reakcija dažnai pasitaiko, kai vaikas patiria stresą, ligą ar neįprastą baltymų kiekio padidėjimą.

Taivanas, reaguojantis į MSUD

Ši retas būklės būklė dažnai gerėja didelėmis dozėmis tiamino ar vitamino B-1. Simptomai paprastai pasireiškia po kūdikio. Nors tiaminas gali būti naudingas, dietiniai apribojimai taip pat yra būtini.

Simptomai MSUD

Kai kurie pradiniai simptomai, būdingi klasikiniam MSUD, yra:

• mieguistumas
• blogas apetitas
• svorio metimas
• silpnas čiulpti sugebėjimas
• dirglumas
• išskirtinis klevo cukraus kvapas ausyse, prakaite ir šlapime
• nereguliarus miego režimas
• kintamieji hipertonijos epizodai (raumenų standumas) ir hipotonija (raumenų lenkimas)
• aukšto atsparumo verkti

Tarpinių ir tiamino atsako ženklai MSUD apima:

• traukuliai
• neurologiniai trūkumai
• vystymosi vėlavimai
• maitinimo problemos
• blogas augimas
• išskirtinis klevo cukraus kvapas ausyse, prakaite ir šlapime

MSUD rizikos veiksniai

Nacionalinė retųjų ligų organizacija (NORD) praneša, kad MSUD vyrams ir moterims pasitaiko vienodai (maždaug 1 iš 185 000 žmonių).

Jūsų rizika, kad turėsite kokią nors MSUD formą, priklauso nuo to, ar jūsų tėvai yra ligos nešiotojai. Jei abu tėvai yra vežėjai, jų vaikas turi:

• 25 proc. Tikimybė gauti du mutavus genus ir turinti MSUD
• 50 proc. Tikimybė gauti tik vieną defektuotą geną ir būti vežėju
• 25 proc. Tikimybė gauti vieną normalų geną iš kiekvieno tėvo

Jei turite du normalius BCKDC genus, negalite perduoti ligos savo vaikams.

Kai du tėvai turi recesyvinį BCKDC geną, vienas iš jų vaikų gali turėti liga, o kitiems vaikams - ne. Tačiau šie vaikai turi 50 proc. Tikimybę būti vežėjais. Jie taip pat gali sukelti riziką, kada vaikas bus su MSUD.

MSUD priežastys

MSUD yra recesinis genetinis sutrikimas. Visos ligos formos, paveldimos iš tavo tėvų. Keturias MSUD veisles sukelia mutacijos ar pokyčiai genų, kurie yra susiję su BCKDC fermentais. Kai šie genai yra sugedę, BCKDC fermentai nėra gaminami arba netinkamai veikia. Šios genų mutacijos yra paveldimos chromosomomis, kurias gaunate iš savo tėvų.

Paprastai vaikų, turinčių MSUD, tėvai neturi ligos, jie turi vieną mutavusį geną ir vieną įprastą MSUD geną. Nors jie turi pažeistą recesyvinį geną, jie jo neturi. Turėdamas MSUD reiškia, kad jūs paveldėjo vieną nelyginį BCKDC geną iš kiekvieno tėvo.

MSUD diagnozė

Nacionalinio naujagimio atrankos ir genetikos išteklių centro (NNSGRC) duomenys rodo, kad kiekviena Jungtinių Amerikos Valstijų valstybė tikrina MSUD kūdikius, kurie yra naujagimių atrankos programos dalis, kuri yra kraujo tyrimas, kuris taip pat rodo daugiau nei 30 skirtingų sutrikimų.

MSUD buvimas gimstant yra labai svarbus norint išvengti ilgalaikės žalos. Tais atvejais, kai abu tėvai yra vežėjai ir jų vaiko testas yra neigiamas, MSUD gali būti patariama atlikti papildomus tyrimus, kad patvirtintų išvadas ir užkirstų kelią simptomų atsiradimui.

Kai simptomai atsiranda po naujagimio, MSUD diagnostika gali būti atlikta šlapimo tyrimo ar kraujo tyrimo būdu. Šlapimo analizė gali nustatyti didelę keto rūgščių koncentraciją, o kraujo tyrimas gali nustatyti aukštą amino rūgščių kiekį.MSUD diagnozę taip pat galima patvirtinti naudojant baltųjų kraujo kūnelių arba odos ląstelių fermentų analizę.

Jei esate susirūpinęs, kad esate MSUD vežėjas, genetiniai tyrimai gali patvirtinti, jei turite vieną netinkamo formato genų, kurie sukelia ligą. Nėštumo metu jūsų gydytojas gali naudoti mėginius, gautus chorioninio vilnos mėginių ėmimo (CVS) ar amniocentezės būdu, kad diagnozuotų jūsų kūdikį.

MSUD komplikacijos

Nežinomos ir negydytos MSUD komplikacijos gali būti sunkios ir net mirtinos. Net kūdikiai gydymo plane gali patirti ypatingų ligų, vadinamų medžiagų apykaitos krize.

Metabolinės krizės atsiranda, kai sistemoje staiga ir intensyviai padidėja BCAA. Jei negydoma, situacija gali sukelti rimtą fizinę ir neurologinę žalą. Metabolinę krizę paprastai nurodo:

• didelis nuovargis ar mieguistumas
• budrumo praradimas
• dirglumas
• vėmimas

Kai MSUD nėra diagnozuojamas arba metabolizmo krizės negydomos, gali pasireikšti tokios sunkios komplikacijos:

• traukuliai
• smegenų patinimas
• kraujo tekėjimo į smegenis trūkumas
• metabolinė acidozė - situacija, kai kraujyje yra daug rūgščių medžiagų
• koma

Kai šios sąlygos atsiranda, jos gali sukelti:

• sunki neurologinė žala
• protinė negalia
• aklumas
• spazma, ar nekontroliuojamas raumenų įtempimas

Ilgainiui gali kilti gyvybei pavojingų komplikacijų, kurios gali sukelti mirtį, ypač jei jos išnyksta.

MSUD gydymas

Jei jūsų kūdikiui diagnozuojama MSUD, greitas gydymas gali padėti išvengti rimtų sveikatos sutrikimų ir intelekto sutrikimų. Pradinis gydymas reiškia mažinti BCAA kiekį jūsų kūdikio kraujyje.

Paprastai tai apima intraveninį (IV) aminorūgščių, kurių sudėtyje nėra BCAA, ir gliukozės papildomų kalorijų kiekį. Gydymas paskatins esančio leicino, izoleucino ir valino panaudojimą organizme. Tuo pačiu metu bus sumažintas BCAA kiekis ir užtikrinamas reikiamas baltymas.

Jūsų gydytojas kartu su metabolizmo specialistu ir dietologu sukurs ilgalaikį savo vaiko gydymo planą kartu su MSUD. Gydymo plano tikslas yra suteikti vaikui visus baltymus ir maistines medžiagas, reikalingas sveikam augimui ir vystymuisi. Be to, plane bus išvengta per daug BCAAS kaupti kraujyje.

Kaip išvengti MSUD

Kadangi MSUD yra paveldima liga, nėra prevencijos metodo. Genetinis patarėjas gali padėti nustatyti, ar jūsų vaikas yra su MSUD. Genetiniai tyrimai gali pasakyti, ar jūs ar jūsų partneris yra ligos nešėjas. DNR tyrimas gali nustatyti ligą vaisiui prieš gimdymą.

Ilgalaikė MSUD perspektyva

Vaikai su MSUD gali aktyviai ir normaliai gyventi. Reguliari medicininė priežiūra ir kruopštus dėmesys dietiniams apribojimams gali padėti jūsų vaikui išvengti galimų komplikacijų. Tačiau net kruopštaus stebėjimo metu gali kilti medžiagų apykaitos krizė. Pasakykite savo gydytojui, ar jūsų vaikas serga MSUD simptomais. Galite pasiekti geriausius rezultatus, jei gydymas bus pradėtas ir palaikomas kuo anksčiau.